*新動態

老年恒河猴研究提示Aβ二聚體可能是阿爾茨海默病發病關鍵

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一種**神經系統變性病,起病隱匿,病程呈慢性進行性,是老年癡呆*常見的一種類型。主要表現為漸進性記憶障礙、認知功能障礙、人格改變及語言障礙等神經精神癥狀,嚴重影響社交、職業與生活功能。AD的病因及發病機制尚未闡明,主要病理學特癥為神經元丟失、tau蛋白異常磷酸化造成的神經纖維纏結(neurofibrillary tangles,NFT)和β淀粉樣蛋白沉積形成的老年斑(senile plaque,SP)。老年斑是一種由Aβ39~42在腦內異常沉積形成的神經斑.Aβ39~42是由β淀粉樣前體蛋白(amyloid precursor protein,APP)經β-和γ-分泌酶切割后形成的39~42個氨基酸殘基組成的蛋白.Aβ可以分為單體(monomer)、寡聚體(oligomer)和纖維(fiber),其中寡聚體Aβ 是導致AD中認知功能障礙和神經退變的主要因素。Aβ二聚體可能是目前研究*多的寡聚體種類,它在細胞、腦片和動物實驗中均具有顯著的效力,然而二聚體的來源問題仍然只是推測。在對腦中淀粉樣蛋白斑塊染色實驗中發現,二聚體和老年斑共定位。采用甲酸提取腦內蛋白的實驗發現,二聚體存在于非可溶性蛋白質部分而不是可溶性蛋白質部分,于是推測Aβ二聚體與纖維狀Aβ彼此相關,很可能是構成老年斑的*主要成分。有研究表明Aβ二聚體是形成Aβ纖維的核心和基礎結構。Aβ多肽在第22和23號氨基酸殘基(Glu22和Asp23)處發生轉折,通過分子間作用形成β折疊結構。Aβ42形成二聚體中,2條多肽連接長度達7.3 nm,明顯比Aβ40形成二聚體(5.3 nm)更長,因此Aβ42形成的二聚體分子間作用更強,從而能夠形成更高的聚合度。


Aβ沉積是AD早期特征性病理學改變,但是在一些未罹患AD的老年人也有大量的Aβ沉積。為什么有Aβ沉積卻不發生AD成為AD防治過程中一個亟待解決的科學問題。推測可能是健康大腦與AD患者大腦中Aβ沉積物中的Aβ寡聚體構成類型不同。引起AD發病的特征性Aβ寡聚體關鍵性種類仍然存在爭議,一些研究人員堅持為是Aβ12-mer,而另一些人則認為是Aβ二聚體。

老年恒河猴大腦中可以自發形成Aβ沉積物,與老年人的Aβ沉積物非常相似。因此恒河猴是研究Aβ寡聚體亞型的組成及其對繼發的AD病理學改變影響的理想模型。

首都醫科大學宣武醫院等單位研究人員在2019年Aging Cell發表文章,報道了老年恒河猴的Aβ沉積物種類與腦組織病理改變的關系研究。研究發現老年猴腦中的Aβ沉積物包括3聚體,5聚體,9聚體,10聚體和12聚體,但不包括二聚體。缺乏Aβ二聚體的Aβ沉積物與神經膠質病變(小神經膠質細胞增生,異常小膠質細胞形態和星形細胞增多)有關,但不出現AD繼發的病理改變,包括Tau蛋白病變,神經變性和突觸丟失,表明Aβ二聚體在AD發病機制中起重要作用。近年來針對老年斑的**失敗導致淀粉樣變假說受到質疑,本項Aβ寡聚體組成與發病的精細研究為Aβ二聚體可能是AD防治的有效靶點提供了支持。

課題設計、基金申請、文章潤色、實驗外包  基爾頓生物歡迎您的咨詢!

滬公網安備 31011302004463號

精准单双王资料2018 股票开户网 永利棋牌 金沙棋牌 真人 精准六肖免费资料 苏州麻将规则 江苏体彩e球彩 微信股票微信群 快乐888电台 新浪模拟炒股平台 可以赚钱的手机网游 股票申购新股规则