*新動態

脾功能亢進動物模型


(1)復制方法  體重為15kg左右的實驗犬,動物禁食不禁水14h后,腹部備皮,按0.1ml/kg體重的劑量肌肉注射速眠新全身麻醉,建立靜脈通道,術中快速輸入平衡液500ml,無菌條件下手術:首先在脾靜脈匯入門靜脈處結扎脾靜脈主干,20min后再在脾門處分別結扎擴張的脾靜脈屬支(避免脾靜脈側支循環建立)。術后常規條件下飼養,自由飲水和進食。術后第2周動物再次麻醉,行剖腹術加脾靜脈側支血管結扎。術后每周進行腹部CT或超聲檢查,了解脾臟大小(厚度和長徑)改變;手術前和術后每周采動物外周血作白細胞、紅細胞和血小板計數。術后預定時間內過量麻醉處死動物,取脾臟經10%甲醛固定,石蠟包埋,作常規組織切片,HE染色,光鏡下觀察。


(2)模型特點  模型動物在脾靜脈結扎后第1周即出現紅細胞和血小板下降,在第3周末血小板與紅細胞顯著降低;至第9周動物處死時血小板和紅細胞一直保持在低水平。觀察過程中模型動物的白細胞水平變化均不明顯。術后CT檢查顯示,脾臟體積明顯增大,第2周剖腹時發現脾臟略有縮小,脾門周圍又出現數支擴張的脾靜脈屬支;予再次結扎后探查脾門僅見網狀迂曲的小靜脈網,無明顯擴張的粗大靜脈。鏡下病理學組織學觀察顯示:第2周末模型動物脾臟明顯充血,脾竇擴張、充血,可見大量紅細胞破壞后形成的含鐵血黃素巨噬細胞,4~6周時脾臟組織內除脾竇擴張外,尚可見纖維組織增生,脾竇內有微血栓,脾內白髓或**小結明顯減少,脾小梁增粗,脾被膜增厚。本模型制作簡單,手術時間短,持續時間較長,并且可以用大動物復制。但采用脾靜脈結扎并不能造成模型動物的白細胞下降,因此本模型不能表現出脾亢性白細胞減少癥的特點。


(3)比較醫學  脾功能亢進是肝炎后肝硬化引起的門靜脈高壓癥,主要表現為脾臟腫大、外周血中自細胞、紅細胞和血小板一系或多系減少,導致機體凝血機制紊亂和**力下降。脾切除術是臨床上外科**脾功能亢進*常用的方法,且療效確切。但隨著對脾臟**功能認識的深入,盡可能保留部分脾臟功能已經得到臨床醫生的公認。目前,臨床逐漸應用選擇性脾動脈栓塞術、脾內無水乙醇注射等微創方法**繼發性脾亢,但臨床療效不理想,前者容易出現脾膿腫,后者則栓塞范圍不易控制。建立理想的脾臟腫大動物模型用于繼發性脾亢的微創**實驗研究,具有重要意義。臨床上正在探索射頻消融的方法,因犬的脾臟大小比較理想,可.以滿足實驗的需要。采用脾靜脈結扎方法可使模型動物的紅細胞和血小板減少、脾臟組織發生病理學改變,可成功建立脾功能亢進模型,且模型動物的脾功能亢進狀態可維持9周以上。以往研究報道采用腹腔注射甲基纖維素、明膠海綿也可誘發大鼠繼發性脾大、脾功能亢進,但是模型誘導時間需6~8周,而且小動物模型模擬臨床研究有其局限性。本模型可作為脾功能亢進外科或介入**的理想模型。

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